RESUMO DA MATÉRIA

  • A bilirrubina inibe o NOX, uma enzima metabólica que reduz o NADPH, que é a molécula de recarga antioxidante mais importante em seu organismo. A ficocianobilina encontrada na espirulina pode inibir o NOX e aumentar o NADPH
  • A bilirrubina elevada pode ajudar no controle de peso, prevenindo o desenvolvimento de resistência à leptina, e a espirulina pode, portanto, ser uma maneira eficaz no combate da resistência à leptina
  • A bilirrubina também parece ter propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e ateroprotetoras, e a espirulina também imita esses efeitos
  • A maioria dos americanos com sobrepeso tem algum grau de resistência à insulina e à leptina. Isso também inclui pessoas diabéticas e com pressão ou colesterol alto
  • Caso pertença a alguma dessas categorias, seria prudente restringir a frutose a cerca de 15 a 25 gramas por dia de todas as fontes. A suplementação de espirulina também pode ser um tratamento eficaz para a resistência à leptina

Por Dr. Mercola

Em 2018, James DiNicolantonio, coautor do meu livro, "Superfuel," publicou um artigo inovador, "Antioxidant Bilirubin Works in Multiple Ways to Reduce Risk for Obesity and Its Health Complications."

A bilirrubina é um produto da degradação dos glóbulos vermelhos (heme) e a substância química responsável pela coloração amarela de hematomas, urina e icterícia.

Nesse artigo, DiNicolantonio explica como a bilirrubina inibe NADPH oxidase (abreviado como NOX, uma enzima metabólica ativada em um grande número de condições patológicas que gera muito estresse oxidativo) e como a ficocianobilina encontrada na espirulina pode exercer efeitos semelhantes.

A razão para isso é porque a ficocianobilina encontrada na espirulina é reduzida de maneira rápida a ficocianorrubina, um homólogo próximo da bilirrubina, em células de mamíferos. Em um artigo de acompanhamento publicado em março de 2019, DiNicolantonio, et.al, propõe que o alto nível de bilirrubina pode ajudar no controle de peso, impedindo o desenvolvimento de resistência à leptina, e discute evidências sugerindo que a espirulina também pode ser uma maneira eficaz no combate da resistência à leptina.

A bilirrubina pode desempenhar um papel na doença crônica

Quando um bebê recém-nascido fica com icterícia, ele é colocado sob "banho de luz" no berçário do hospital para evitar danos cerebrais (kernicterus), caso seus níveis de bilirrubina fiquem muito altos. As luzes azuis quebram a bilirrubina para que ela possa ser excretada. No entanto, em níveis apropriados, a bilirrubina tem um forte efeito de eliminação radial livre.

Até há pouco tempo, os cientistas não sabiam que a bilirrubina pode de fato apresentar propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e ateroprotetoras, e há um crescente corpo de evidências científicas e clínicas para apoiar isso.

De uma perspectiva evolutiva/biológica, também faz sentido que a natureza tenha criado uma maneira de seu organismo quebrar o heme, que pode ser tóxico caso se acumule. A forma como a bilirrubina fornece esses benefícios à saúde é através de sua capacidade de inibir o NOX.

De fato, a hiperatividade de NOX parece desempenhar um papel importante em uma ampla gama de condições de saúde, incluindo, mas não se limitando a doenças vasculares e complicações vasculares de outras doenças (diabetes, insuficiência renal, cegueira e doenças cardíacas, por exemplo), resistência à insulina, distúrbios neurodegenerativos como Alzheimer e Parkinson, câncer, glaucoma, fibrose pulmonar e disfunção erétil.

Segue-se então que a prevenção de muitas doenças crônicas exigiria encontrar um meio de inibir ou modular o NOX. Acredita-se que a bilirrubina auxilia nesse efeito modulador.

As pessoas com Síndrome de Gilbert compreendem de 3 a 7% da população e ilustram muito bem esse fenômeno, pois são geneticamente predispostas a níveis cronicamente elevados de bilirrubina não conjugada.

Esses indivíduos, tendo duas a três vezes mais bilirrubina do que o resto de nós após um jejum de 24 horas, desfrutam de um risco bem reduzido de doença arterial coronariana, hipertensão, aterosclerose carotídea e mortalidade geral, e acredita-se que essa proteção esteja relacionada à seus elevados níveis de bilirrubina.

Spirulina — um inibidor eficaz da NADPH Oxidase

Como a ficocianobilina é um parente muito próximo da bilirrubina e a espirulina é uma ótima fonte de ficocianobilina, a espirulina tem um enorme potencial clínico devido ao seu efeito inibidor de NOX. É por isso que a ficocianobilina tem sido o foco de uma grande quantidade de pesquisas.

Foi demonstrado que os extratos de ficobilina inibem a atividade de NOX no endotélio da aorta humana, em músculos lisos aórticos e em culturas de células renais. A bilirrubina também protege contra a nefropatia diabética por meio de regulação negativa do NOX em ratos.

Como explica o artigo de 2018 de DiNicolantonio, a bilirrubina reduz o risco de obesidade e problemas de saúde relacionados através de diversos mecanismos, mas sobretudo inibindo os complexos NOX.

A redução da atividade do NOX, que pode ser feita com espirulina, devido à sua ficocianobilina que imita a bilirrubina, poderia, portanto, ter “implicações profundas para a preservação da saúde metabólica e vascular.” Conforme explicado ainda pelos autores:

"A expressão da forma indutível da heme oxigenase, HO-1, pode ser impulsionada pelo estresse oxidativo, muitas vezes derivado da atividade da NADPH oxidase [NOX]; a produção resultante de bilirrubina reage para reprimir esse estresse oxidativo ...
[Ficocianobilina, que é covalentemente ligada à ficocianina] é convertida pela biliverdina redutase no análogo da bilirrubina ficocianorrubina, que parece compartilhar a capacidade da bilirrubina de inibir os complexos NADPH oxidase [NOX]. Isso pode explicar em grande parte as propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias versáteis da espirulina oral …em estudos realizados em roedores …
Um recente estudo epidemiológico transversal avaliando indivíduos com [Síndrome de Gilbert], descobriu que a mesma está associada a uma tendência reduzida de ganhar gordura corporal mais tarde na vida … na geração de bilirrubina intracelular, de alguma forma se opõe ao ganho de gordura corporal relacionado à idade.
De interesse relacionado é um estudo que mostra que a administração intraperitoneal de bilirrubina, administrada todos os dias por 14 dias, inibe o ganho de peso em ratos alimentados com uma dieta rica em gorduras e açúcar. As injeções de bilirrubina também foram encontradas para prevenir a deterioração da tolerância à glicose …
Um caso aceito pode ser feito de que o impacto favorável da bilirrubina elevada no risco de ganho de peso indesejável reflete a preservação da sensibilidade à leptina hipotalâmica …
A ativação da NADPH oxidase [NOX] é um mediador importante da ativação pró-inflamatória da microglia; portanto, pode-se esperar que a bilirrubina elevada suporte a função efetiva da leptina no núcleo arqueado, auxiliando assim no controle do apetite.
O estresse oxidativo nos adipócitos, decorrente em grande parte da atividade da NADPH oxidase [NOX], parece desempenhar um papel crucial na indução da resistência à insulina e no desvio da produção de adipocinas e citocinas em adipócitos hipertrofiados.
Assim, pode-se esperar que a atividade da bilirrubina e da heme oxigenase ajude na manutenção da sensibilidade à insulina dos adipócitos. De fato, os níveis plasmáticos de bilirrubina não conjugada se correlacionam de maneira inversa com o risco de síndrome metabólica e diabetes em estudos epidemiológicos prospectivos, conforme confirmado em uma meta-análise recente.
Em estudos transversais e prospectivos, níveis mais elevados de bilirrubina plasmática estão associados a melhor sensibilidade à insulina e menor risco de síndrome metabólica e diabetes tipo 2, independente do IMC (índice de massa corporal)... Um efeito protetor direto da bilirrubina na função dos adipócitos pode ser um grande responsável por esse fenômeno."

Resistência à leptina: uma marca registrada da obesidade e diabetes tipo 2

Em geral, para que você ganha peso de forma significativa, deve primeiro se tornar resistente à leptina. A leptina é um hormônio que ajuda a regular o apetite. Quando seus níveis de leptina aumentam, isso sinaliza a seu organismo que você está satisfeito, então você perderá a vontade de consumir alimentos.

No entanto, à medida que você se torna cada vez mais resistente aos efeitos da leptina, acaba comendo mais. A questão então é: o que impulsiona esse processo básico? Como uma pessoa se torna resistente à leptina?

A pesquisa do Dr. Richard Johnson, chefe de nefrologia da Universidade do Colorado, que publicou mais de 500 artigos médicos e escreveu diversos livros a respeito de obesidade, mostra de maneira clara que o açúcar refinado (em particular a frutose) é de fato eficaz em causar resistência à leptina em animais e bloqueia a queima de gordura.

A maioria dos americanos com sobrepeso tem algum grau de resistência à insulina e à leptina. Isso também inclui pessoas com diabetes e com pressão ou colesterol alto. Se você se enquadra nessa categoria, seria prudente restringir a frutose a cerca de 15 a 25 gramas por dia de todas as fontes.

Em seu artigo mais recente, DiNicolantonio e seus coautores levantam a hipótese de que a suplementação de espirulina também pode ser um tratamento eficaz para a resistência à leptina.

A bilirrubina ajuda contra o ganho de peso

Como mencionado antes, as pessoas com Síndrome de Gilbert são geneticamente predispostas a níveis cronicamente elevados de bilirrubina não conjugada. Isso não apenas parece protegê-los contra doenças cardíacas e mortalidade geral, mas também evita o acúmulo de gordura corporal, sobretudo durante os últimos anos, e a resistência à leptina hipotalâmica é uma condição conhecida que promove o ganho de peso à medida que envelhecemos.

A pesquisa mostrou que as injeções de leptina não possui efeito sobre a obesidade. "Estudos realizados em roedores com obesidade induzida por dieta sugerem que esse fenômeno reflete uma perda de resposta à leptina que é específica do núcleo arqueado," observa DiNicolantonio.

A pesquisa também sugere que a obesidade induzida pela dieta está relacionada à ativação da microglia (células gliais que funcionam como necrófagas) no hipotálamo mediobasal (MBH). Mais uma vez, o NOX desempenha um papel importante. A ativação da microglia também leva à produção de oxidantes tóxicos, como peroxinitrito e outras citocinas pró-inflamatórias.

Conforme observado por DiNicolantonio, "Portanto, é direto propor que a bilirrubina pode ter a capacidade de regular de maneira negativa a ativação microglial, reduzindo a ativação da NADPH oxidase." Dito isso, a bilirrubina não parece ser capaz de influenciar a atividade da leptina até que a resistência à mesma tenha de fato se desenvolvido.

Spirulina pode combater a resistência à leptina imitando a bilirrubina

Agora, embora o aumento do nível de bilirrubina possa protegê-lo da obesidade e do diabetes, não é um nutracêutico útil por si só, e é aí que entra a espirulina, pois a ficocianobilina encontrada na espirulina é muito semelhante à bilirrubina. DiNicolantonio resume assim:

"Se a hipótese apresentada aqui estiver correta, a gordura corporal muito menor em indivíduos mais velhos com Síndrome de Gilbert reflete a capacidade da bilirrubina de suprimir a ativação e proliferação da microglia no MBH.
A extensão em que essa expansão da microglia ativada e o impacto associado na função dos neurônios responsivos à leptina, pode ser revertida pela elevação da bilirrubina (ou administração de ficocianobilina) em pacientes que já desenvolveram obesidade com resistência à leptina ainda não foi visto .
Porque a massa microglial aumenta, pode ser precipitado supor que essa síndrome é 100% reversível. Se a ficocianobilina provar ter utilidade no controle da inflamação hipotalâmica, seu maior impacto na obesidade de certo modo será alcançado pela administração a longo prazo de modo preventivo.
De qualquer forma, estudos avaliando o impacto da administração de bilirrubina ou ficocianobilina no desenvolvimento de resistência hipotalâmica à leptina em roedores alimentados com gordura parecem ser justificados... Dois estudos foram publicados há pouco tempo, nos quais a inclusão de espirulina na dieta demonstrou inibir ganho de peso e gordura corporal em ratos alimentados com dieta hiperlipídica; estes parecem ser os primeiros estudos a avaliar o impacto da espirulina a este respeito.
Embora nenhum desses estudos tenha focado na função da leptina, o fato de que os marcadores de escurecimento do tecido adiposo foram maiores em ratos que receberam espirulina é consistente com a função efetiva da leptina nesses ratos.
Além disso, também surgiu um ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, no qual a suplementação de espirulina (com apenas 2 gramas por dia) potencializou a perda de gordura corporal, peso corporal, circunferência da cintura e IMC em indivíduos com excesso de peso colocados em uma dieta de calorias restrita; as reduções nos triglicerídeos e na proteína C reativa também foram maiores no grupo espirulina.
A mimese da bilirrubina [imitação ou mimetismo] pode representar um exemplo de uma estratégia mais geral para prevenir ou reverter o ganho de peso inadequado: neutralizar a resistência à leptina hipotalâmica ou regular a sinalização da leptina hipotalâmica."

Tipos de espirulina, dosagem e potenciais reações adversas

Existem diversos tipos de espirulina no mercado, então procure saber à respeito antes de fazer uma compra. Como a spirulina cultivada em um ambiente não controlado tem o potencial de se contaminar com metais pesados e outras toxinas, é importante escolher uma spirulina orgânica fornecida por fontes confiáveis.

A Spirulina pode ser encontrada em cápsulas, comprimidos, em pó e em flocos. A dosagem depende do que se pretende ao tomar a spirulina, bem como quem vai toma-la. Uma dose inicial geral para adultos é cerca de 3 gramas. Para prevenção de doenças, você pode trabalhar até 20 gramas por dia. A dose de manutenção para adultos é cerca de 10 gramas por dia.

Lembre-se também de aumentar a ingestão de água mineral ou filtrada ao tomar spirulina, para ajudar o seu corpo a absorvê-la. Também esteja ciente de que a espirulina é um potente desintoxicante, portanto, dependendo da sua carga tóxica, você pode ou não experimentar uma reação de desintoxicação. Por esse motivo, é melhor começar com uma dose pequena e avançar a partir daí.

Embora não haja efeitos colaterais conhecidos associados à spirulina, seu corpo pode reagir a ela dependendo do seu estado atual de saúde. Algumas das reações mais importantes que você pode ter incluem:

Febre leve — O alto teor de proteínas na spirulina aumenta o metabolismo, o que pode elevar a temperatura corporal

Fezes esverdeadas — A spirilina remove resíduos acumulados no seu colon, o que pode fazer com que as suas fezes saiam esverdeadas. Além disso, a spirulina é rica em clorofila, o que também pode deixar as suas fezes verdes

Gases — O acúmulo de gás pode indicar que seu sistema digestivo não está funcionando de maneira correta

Excitabilidade — Seu organismo está convertendo proteínas em energia térmica, o que pode causar sentimentos temporários de inquietação

Acne e/ou coceiras na pele — Isso também pode ser causado devido ao processo de limpeza do cólon, e é uma reação temporária

Sonolência —Causada pelo processo de desintoxicação, e pode indicar que o seu organismo está exausto e precisa de mais descanso

Lembre-se também de que, embora a spirulina seja 100% natural e considerada um alimento saudável, existem algumas contra-indicações importantes das quais você precisa estar ciente. Evite a spirulina se você é:

  • Alérgico a frutos do mar
  • Alérgico ao iodo
  • Gestante
  • Lactante

Se você tem hipertireoidismo (tireóide hiperativa), consulte o seu médico antes de tomar spirulina. Além disso, evite tomar spirulina se você estiver com febre, pois ela pode piorar o quadro. Além disso, não tome espirulina se tiver doenças autoimunes, como esclerose múltipla ou artrite reumatóide, ou se tiver uma condição metabólica chamada fenilcetonúria (PKU).

Chlorella — uma alternativa se você não pode tolerar a espirulina

Chlorella é outra forma de alga que às vezes é confundida com spirulina. A diferença fundamental entre spirulina e chlorella é que a primeira não possui a parede celular dura que torna a chlorella mais próxima de uma planta do que de uma alga. Observe, no entanto, que a chlorella não possui a ficocianobilina, portanto, não inibe o NOX e aumenta o NADPH.

A chlorella é uma excelente maneira de desintoxicar seu organismo do mercúrio, um problema comum se você tiver obturações dentárias de amálgama, tiver recebido uma vacina contendo timerosal ou consumir de maneira regular peixes contaminados. É também uma das maiores fontes de clorofila da natureza, que tem muitos benefícios biológicos.

A espirulina é incapaz de remover metais pesados, pois não possui membrana celular. Pode, no entanto, proteger o fígado contra os efeitos tóxicos dos metais pesados e ajudar a eliminar outras toxinas, incluindo o arsênico. Se por algum motivo você não puder tolerar a espirulina, a chlorella pode ser uma alternativa viável para obter alguns de seus benefícios descritos acima.